近日，我校生命科学学院郭志刚课题组在《Frontiers in Immunology》发表题为《Erythrocyte membrane–liposome coating sustains circulation stability and targeted tumor therapy of CAR-T cells》的研究论文。该研究首次报道了红细胞膜 - 嵌合脂质体（Rlip）仿生修饰系统，通过非基因编辑策略优化 CAR-T 细胞体内分布特征，同时提升其循环稳定性与肿瘤靶向富集效率。

CAR-T 疗法在血液肿瘤中已取得显著疗效，但在实体瘤治疗中仍面临细胞回输后非特异性脏器滞留、肿瘤浸润不足、体内持久性差等核心挑战。研究团队通过构建红细胞膜 - 脂质体仿生涂层（Rlip），仅通过简单体外共孵育即可完成对 CAR-T 细胞的修饰，在不改变细胞核心功能表型的前提下，实现了对 CAR-T 细胞体内分布的精准优化。

研究表明，Rlip 修饰可稳定呈递 “别吃我” 信号 CD47，显著抵抗巨噬细胞对 CAR-T 细胞的吞噬清除，延长其在体内的循环存续时间；同时显著减少 CAR-T 细胞在肝脏、脾脏、肺部的非特异性滞留，并显著提升其在实体瘤组织内的浸润富集。该修饰全程不影响 CAR-T 细胞的 CAR 表达水平、记忆亚群分布、活化状态、耗竭水平及抗原特异性杀伤能力，完整保留了细胞的固有抗肿瘤功能。在 Nalm-6 白血病动物模型中，Rlip 修饰的 CAR-T 细胞展现出更优的肿瘤控制效果，并显著延长了模型小鼠生存期；在 HCC1806（人乳腺癌）实体瘤动物模型中，Rlip 修饰的 CAR-T 细胞实现了体内分布的显著优化，肿瘤组织内的细胞富集量显著提升，且全程未观察到明显的脏器损伤，安全性良好。

该研究为突破 CAR-T 细胞治疗的体内分布瓶颈提供了一种非基因编辑、操作简便、通用性强的全新策略，也为仿生纳米材料在肿瘤免疫细胞治疗中的转化应用开辟了新方向。

红细胞膜 - 脂质体涂层（Rlip）增强 肿瘤靶向治疗的机制示意图

该图展示了 Rlip（红细胞膜 - 脂质体）包覆技术可减少 CAR-T 细胞在非靶器官的非特异性滞留，显著提升其在肿瘤组织中的富集量。

该研究得到国家自然科学基金以及南京康和细胞基因工程研究院有限公司的资助。论文第一作者为生命科学学院博士研究生陈志英，生科院郭志刚教授、连云港市第一人民医院蒋晓东教授、天津医科大学第二附属医院王志强教授为共同通讯作者。

论文链接：https://doi.org/10.3389/fimmu.2026.1799107