近日，生命科学学院来珊珊副教授团队联合四川大学邓成教授团队，在《Nature Communications》发表题为“FSHR and LHR functional compensation reveals the mechanism and treatment of Ovarian Hyperstimulation Syndrome”的研究论文。团队将达尔文医学与生殖医学相结合，以梅花雀科鸟类为天然模型，系统阐明其卵巢应对FSHR功能获得性突变的适应机制，并据此提出OHSS治疗潜在靶点，为临床干预提供了重要理论依据和方向。

卵巢过度刺激综合征（OHSS）是辅助生殖技术中常见的严重并发症，轻者出现腹胀、腹水，重者可引发血栓栓塞、肾功能衰竭，甚至危及生命。目前OHSS病理机制尚未完全明确，临床缺乏特异性治疗手段，仅能通过预防和对症处理缓解症状，长期困扰生殖医学领域。

促卵泡激素受体（FSHR）是调控卵泡发育的核心分子。研究证实，FSHR的功能获得性突变（如T449A）可显著增强受体活性，提高其对hCG等配体的敏感性，进而诱发自发性OHSS。而在自然界中，梅花雀科鸟类（estrildid finches）天然携带与人类完全一致的FSHRT449A突变，在激素刺激下却未出现任何OHSS相关病理表现，这一进化独特进化适应现象，为OHSS治疗带来关键线索。

研究团队通过大规模脊椎动物进化分析发现，FSHR第449位的苏氨酸（T）在近3000种脊椎动物中高度保守，而梅花雀科鸟类、袋熊等少数物种中该位点发生了T→丙氨酸（A）的变异。体外实验表明，该突变可普遍增强FSHR的组成型活性，同时拓宽其配体范围，与人类自发OHSS病理特征高度吻合。

团队进一步构建了FSHRT449A基因敲入小鼠模型，证实突变小鼠对OHSS高度易感；而在鸟类实验中，外源性激素可诱导非梅花雀科鸟卵巢增大、雌二醇水平升高刺激，梅花雀科鸟却未出现相应症状，提示其体内存在独特的进化适应机制。借助单细胞RNA测序和转录组分析，团队进一步锁定了梅花雀科关键适应机制：梅花雀科鸟类卵巢颗粒细胞中，黄体生成素受体（LHR）的表达水平显著下调，代偿性平衡FSHR过度激活带来的信号紊乱，稳定雌激素合成与血管通透性，从而在携带致病突变的前提下维持正常生殖功能、抵御 OHSS 发生。

该研究从进化医学视角出发，利用梅花雀科鸟类的天然进化适应特性，破解了FSHR功能获得性突变的致病机制与适应策略，不仅揭示了FSHR与LHR的功能互补网络在维持卵巢稳态中的关键作用，更将进化适应机制转化为临床治疗靶点，为OHSS的治疗提供了全新思路。

该研究团队长期致力于G蛋白偶联受体（GPCR）的分子进化与生理功能适应研究，近年来在生殖和代谢领域取得多项重要成果。生科院来珊珊副教授为论文第一作者，博士研究生黄永杰、硕士研究生马溯、郝烘影为共同第一作者，四川大学邓成教授为通讯作者。研究获国家自然科学基金（32170498、32270438）和代谢性疾病防治研究重大专项（2025ZD0551800）等资助。

原文链接：https://www.nature.com/articles/s41467-026-71338-7