近日，我校生命科学学院院于海佳教授课题组在Cell Press旗下著名学术期刊Cell Reports 上发表题为SNAP25 undergoes phase separation to facilitate the assembly of the synaptic vesicle fusion machinery的研究论文，揭示了SNARE蛋白SNAP25在神经递质分泌中通过液-液相分离（LLPS）调控突触囊泡融合的新机制。

SNARE蛋白是哺乳动物囊泡融合的核心蛋白质机器， SNARE蛋白Syntaxin-1、SNAP25和VAMP2共同组装形成四螺旋束复合物驱动突触囊泡融合的发生。SNARE复合物如何快速组装来精准调控突触囊泡融合是该领域的关键科学问题。该研究首次发现SNAP25可在体外和细胞内发生LLPS，形成动态的液态凝聚体。SNAP25凝聚体可高效招募Syntaxin-1和VAMP2形成三元凝聚体，从而加速SNARE复合物组装。这表明SNAP25不仅是SNARE复合体的结构组分，还通过相分离机制充当“支架平台”将SNARE蛋白富集于融合位点，促进囊泡高效融合。

SNAP25突变会导致发育性癫痫性脑病（DEE），DEE临床相关突变（I67N、I192N）可严重损害SNAP25相分离能力，导致凝聚体融合受阻、蛋白流动性下降，进而抑制SNARE复合物形成，提示SNAP25相分离异常可能与神经系统疾病密切相关。本研究系统阐明了SNAP25通过LLPS组织突触前膜SNARE蛋白的空间排布、促进SNARE复合物组装的分子机制，为阐明SNAP25突变导致相关神经发育障碍的病因提供了参考。

我校生科院博士后朱敏为论文第一作者，刘英辉和于海佳教授为共同通讯作者。南京师范大学为唯一通讯单位。该研究得到了国家自然科学基金、江苏省杰出青年基金、双创团队和省优势学科等项目的支持。

论文全文链接：https://doi.org/10.1016/j.celrep.2026.116983