近日，我校生命科学学院郭志刚、潘飞燕课题组在《International Journal of Biological Macromolecules》发表题为《The adenylyl cyclase activator forskolin pretreatment reprograms CAR-T cells toward a stem-like state to enhance solid tumor therapy》的研究论文。该研究首次发现天然化合物Forskolin可通过诱导CAR-T细胞向干性记忆表型转化，显著提升其在实体瘤治疗中的持久性与抗肿瘤效果。

CAR-T疗法在血液肿瘤中已取得显著疗效，但在实体瘤中仍面临T细胞耗竭、持久性不足等挑战。研究团队通过对多种小分子化合物进行筛选，发现Forskolin能够有效激活cAMP-PKA-CREB信号通路，上调与记忆T细胞功能密切相关的关键基因CXCR4和BCL6，从而促进CAR-T细胞向中央记忆型T细胞（T_CM）分化，增强其体外长期杀伤能力及体内抗肿瘤活性。

在动物模型中，Forskolin预处理的CAR-T细胞显示出更强的肿瘤浸润能力和更低的耗竭标志物表达，且在多个实体瘤细胞系中均表现出优异的杀伤效果。该研究为提升CAR-T细胞在实体瘤中的疗效提供了新的策略，也为小分子化合物在免疫治疗中的应用开辟了新方向。

图 1. 本研究主要发现总结示意图

该图总结了Forskolin通过cAMP-PKA-CREB信号通路增强CAR-T细胞记忆表型及抗肿瘤功能的机制。Forskolin激活腺苷酸环化酶（AC），提升细胞内cAMP水平，进而激活PKA并使转录因子CREB发生磷酸化。磷酸化的CREB促进记忆相关基因CXCR4和BCL6的转录，从而驱动CAR-T细胞向记忆表型分化，最终增强其持久的肿瘤清除能力。

该研究得到南京康和细胞基因工程研究院资助。论文共同第一作者为硕士研究生洪佳璐和周牧涯博士后，生科院郭志刚教授，潘飞燕副教授，南京医科大学附属江宁医院徐圣经教授为共同通讯作者。

论文链接：https://doi.org/10.1016/j.ijbiomac.2026.150949